抗结核机制

原标题:耐药结核病抗结核药物手册(下)

根据WHO耐药伙伴手册(2014年版)翻译

编译:吉林省结核病医院 于英杰

异烟肼

药物分类:异烟酸酰肼

抗结核机制:杀菌剂,特别是对于快速分裂的细胞。影响分枝酸(细胞壁)合成。

剂量:4-6mg/kg/d(口服或静脉),通常成人300mg/d;大剂量异烟肼(每天600mg以上)用于低剂量异烟肼耐药或证实kat
G基因突变。

儿童:儿童根据体重用药;

<30kg:每日7-15mg/kg

≥30kg:每日4-6mg/kg

最大量:300mg每天

肾衰/透析:每天300mg或900mg每周三次。

吡哆醇(维生素B6):使用高剂量异烟肼时及患者为糖尿病、尿毒症、HIV感染、癫痫、酒精滥用、营养不良或外周神经炎时应用。另外,孕妇和非哺乳产妇在使用异烟肼时也应接受维生素B6(10-25mg/kg/d)。

用法:口服(片剂或悬浮剂)、静脉注射或肌肉注射。静脉注射需使用25ml生理盐水稀释,缓慢静脉注射超过5分钟。兼容性信息不能获得,不要与其他药物“同瓶”使用。

储存:悬浮剂必须在室温(15-25℃)下储存。

口服吸收:口服或肌肉注射吸收完全,空腹吸收最佳,脂肪餐将降低近似50%峰浓度。

脑脊液渗透:脑膜炎时与血浆相当,正常时为血浆的20%。

妊娠和哺乳期:妊娠期安全,哺乳期安全(母婴均需补充维生素B6),母乳中排出20%剂量。

肾脏疾病:肾衰无需调整剂量,但应使用维生素B6。

肝脏疾病:可使肝衰竭加剧,慎用。

药物相互作用:异烟肼时CYP3A4抑制剂,可以增加某些细胞色素P450酶基质的浓度,如苯妥英钠、卡马西平。

不良反应:

肝炎(年龄相关);外周神经炎;过敏反应。其他包括:视神经炎、关节炎、中枢神经系统改变、药物诱导狼疮、腹泻以及与液体产物相关的痉挛。

禁忌证:患者对高剂量异烟肼耐药;异烟肼过敏史。

药物相互作用:当使用异烟肼时,使用苯妥英钠和卡马西平的患者需要监测药物浓度。利福平有相反的作用,可以平衡异烟肼的效果。

监测:

接受异烟肼单药方案治疗潜伏TB感染者不推荐常规临床监测。同时接受多种TB药物或其他肝毒性药物,或在肝病背景下(包括病毒性肝炎),推荐检查基线肝功能,基线肝功有问题或有肝毒性症状时复查。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.食欲减退几天不好转。

2.疲劳,软弱。

3.中度胃痛、恶心或呕吐。

4.麻木,手指或足趾刺痛。

5.视力受损,眼睛痛。

6.皮肤眼睛黄染,或尿色变黑。

卡那霉素

药物分类:氨基糖苷类

抗结核机制:杀菌,强抗结核活性,与阿米卡星有交叉耐药,可能与卷曲霉素交叉耐药。

剂量:成人:15mg/kg/d,单次使用,每周5-7天(最大剂量1g)。

>59岁:10mg/kg/剂量(最大750mg),每周5-7次或初始期后每周2-3次。可选择的15mg/kg/剂量,每周三次。

儿童:15-30mg/kg/d(最大量1g),每周5-7次。

肾衰/透析:12-15mg/kg/剂量,每周三次。

显著肥胖个体:由于脂肪组织中细胞外液的分布减少,应调整剂量。根据实际体重给药剂量将会导致超过治疗浓度。

根据校正体重调整剂量:理想体重+40%超重(男):50
kg+2.3kg/英寸超过5英尺。

理想体重(女):45kg+2.3kg/英寸超过5英尺。

用法:静脉注射或肌肉注射,口服不吸收。成人静脉注射至少溶解在100ml液体中,儿童静脉注射至少为5mg/ml。静脉注射,成人不少于60分钟;儿童1-2小时。

储存:无需冰箱储存。

口服吸收:不吸收,肌肉注射吸收40-80%。

脑脊液渗透:最小和可变的脑脊液渗透,脑膜炎时渗透性稍好。

特殊条件使用:

妊娠和哺乳期:因可致先天性耳聋避免妊娠期使用。哺乳期可用。

肾脏疾病:慎用。肾功受损患者需要监测药物浓度。

肝脏疾病:药物浓度不受影响。假定对重症肝病安全,但需慎用,因部分患者重症肝病可快速进展为肝肾综合征。

不良反应:

肾毒性:比链霉素重。

耳毒性(听力丧失)和前庭毒性:岁年龄增长和疗程延长而增加。与链霉素相比,卡那霉素的发病率要稍高一些,与阿米卡星的发病率大致相同。卡那霉素似乎有较轻微的前庭毒性。

禁忌证:妊娠、对氨基糖苷类过敏。慎用:肾、前庭和听力受损;肠梗阻。

监测:

监测肾功能,每月记录肌酐(如有肝、肾损害增加监测频率),如果基础肾功能有损害,需监测肌酐清除率。经常询问患者有关前庭功能的症状并定期进行前庭功能检查。肾功有任何问题,记录药物基线和峰浓度。

患者说明和警示症状:

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.听力、平衡问题或眩晕。

2.面部皮疹或肿胀。

3.呼吸困难。

4.尿量减少。

5.水样便或血便。

6.静脉注射部位疼痛、肿胀、发红。

7.肌肉变得无力。

左氧氟沙星(Lfx)

药物分类:氟喹诺酮类

抗结核机制:杀菌,强抗结核活性。与其他氟喹诺酮类交叉耐药但不完全。数据显示其活力强于环丙沙星和氧氟沙星。抑制DNA旋转酶。

剂量:

成人:治疗结核病10-15mg/kg/d。

儿童:5岁及以下:15-20mg/kg,分两次给药(早晚)。5岁以上:10-15mg/kg/d。

肾衰/透析:肌酐清除率<30ml/min,750-1000mg/剂量,每周三次(不是每日)。

用法:口服或静脉。注射溶液25mg/ml,口服悬浮液为25mg/ml。

储存:口服剂型和未稀释的剂型:室温(15-25℃)。稀释的剂型:室温3天,冰箱2周,冰冻6月。

口服吸收:口服吸收良好。

脑脊液渗透:达到血浆浓度的65%。

特殊条件应用:

妊娠和哺乳期:因为关节病的可能性,氟喹诺酮类通常避免在妊娠和哺乳期使用。然而,有少量研究报告妊娠期使用安全。

肾脏疾病:如果肌清除率<50ml/min,建议调整剂量。血液透析不能清除药物,透析后不需要补充服药。

肝脏疾病:药物浓度对肝脏无影响,假定对严重肝病安全。

不良反应:

恶心、腹胀;头痛、头晕、失眠或震颤。

罕见:肌腱断裂、关节炎;QT间期延长,低血糖。

禁忌证:氟喹诺酮类不耐受,QT间期延长,妊娠(相对禁忌)。

监测:不良反应监测,但不需要特殊的实验室监测。

患者说明和警示症状:

氟喹诺酮类药物可以与食物同服,多喝水,服药前2小时和后4小时内不要服用奶制品、制酸药(尤其是含铝的药物)、铁镁等矿物质补充剂或维生素。本药可导致光敏性,需要注意防晒。不要进行新的剧烈运动。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.肌腱疼痛、肿胀或撕裂(踝关节或肘关节等后面),或肌肉或关节疼痛。

2.皮疹、荨麻疹、瘀伤或水疱、呼吸困难或胸部紧缩感。

3.腹泻。

4.皮肤或眼睛发黄。

5.焦虑、混乱或头晕。

利奈唑胺(Lzd)

药物分类:恶唑烷酮类

抗结核机制:体外杀菌活性——需增加临床经验。抑制蛋白质合成。

剂量:

成人:60mg日一次(如发生严重不良反应可以减量到400-300mg/d)。

儿童:11岁以下儿童10mg/kg每日三次;更大的儿童10mg/kg(最大量600mg)每日两次。10mg/kg/剂量每12小时一次。

维生素B6:使用利奈唑胺的患者均应接受维生素B6治疗。

用法:口服,静脉注射。静脉注射剂量给药应超过30-120min。

储存:片剂室温(15-25℃)保存,配置的口服混悬液在室温下可保存21天。其他剂型在室温下保存(避光、不可冰冻)。

口服吸收:几乎完全吸收。

脑脊液渗透:动物模型脑脊液渗透为血浆浓度的1/3,可用于人类脑膜炎的治疗。

特殊条件应用:

妊娠和哺乳期:因数据有限,不推荐妊娠和哺乳期使用。

肾脏疾病:不推荐调整剂量,但可有代谢物积聚。

肝脏疾病:与转氨酶升高罕见相关。

不良反应:

1.骨髓抑制(血小板、血细胞水平下降,贫血)。

2.腹泻和恶心。

3.不可逆的视和外周神经炎,发生需停用利奈唑胺。使用时需权衡利弊。

4.乳酸血症:病人可发生复发性恶心或呕吐;不能解释的酸中毒,接受利奈唑胺治疗的患者碳酸氢盐水平降低,应立即进行医学评估,包括血乳酸水平。

禁忌证:

恶唑烷酮类过敏、神经炎症状(疼痛、麻木、刺痛感、四肢无力)。

使用血清素制剂的患者避免使用,如单胺氧化酶抑制剂(MAOLs),选择性血清素再摄取抑制剂(例如,氟西汀、帕罗西汀)、锂、三环类抗抑郁剂等,合用可导致严重的中枢神经系统不良反应(血清素综合征)。

监测:

监测外周神经病和视神经炎(每2月或有症状时视力检测,每月或有症状时进行外周神经炎检查)。

治疗初期每周监测全血计数,然后每月,然后根据症状。延期应用没有临床经验。

患者说明和警示症状:

本药品可以食物同服也可不同服。如果胃部不适,建议与食物同服。避免含有酪胺的食物或饮料:干酪、肉干、酸白菜、大豆酱油、生啤酒和红酒。确保你的医生知道你是否在服用治疗感冒,鼻塞或抑郁症的药物。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.四肢疼痛、麻木、刺痛或无力。

2.黑便、柏油样便或严重的腹泻。

3.不寻常的出血和淤伤。

4.不寻常的疲乏无力。

5.头痛、恶心或呕吐。

美罗培南

药物分类:β内酰胺-碳青霉烯类

抗结核机制:体外活性,临床经验有限。

剂量:

成人:1000mg,每8小时静脉注射。

儿童:20mg/kg/剂量,或40mg/kg/剂量,用于脑膜炎或特殊严重感染。每8小时静脉注射,每剂量<2g。

肾衰/透析:肌酐清除率20-40ml/min,750mg/12h;肌酐清除率<20ml/min,500mg/12h。

用法:仅静脉注射,口服不吸收。

储存:粉针剂在室温(15-25℃)下保存,混悬液在室温下保存不超过4小时,冰箱内保存不超过24小时。

脑脊液渗透:良好。

特殊条件应用:

妊娠和哺乳期:安全性数据欠缺。

肾脏疾病:需调整剂量,透析后应用。

肝脏疾病:不需要调整剂量。

不良反应:腹泻、恶心或呕吐。惊厥(注意中枢神经系统感染),罕见LFTs抬高,血液毒性,过敏。

禁忌证:美罗培南不耐受。

监测:症状监测。

患者说明和警示症状:

确保你的医生知道你是否服用丙戊酸或对青霉素或头孢菌素类过敏。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.严重度腹泻:水样便或血便。

2.皮疹、荨麻疹或瘙痒。

3.皮肤、喉咙或嘴唇肿胀。

4.哮喘或呼吸困难。

莫西沙星(Mfx)

药物分类:氟喹诺酮类

抗结核机制:杀菌剂,抑制DNA旋转酶;与其他氟喹诺酮类有交叉耐药,但体外数据活性更强。

剂量:

成人:400mg每日一次(口服或静脉)。

儿童:无数据。

肾衰/透析:不需要调整剂量。

用法:口服或静脉注射。

储存:室温(15-25℃)储存,不要放在冰箱中。

口服吸收:良好(90%生物效应)。避免服用2小时前或4小时后,摄入奶制品、抗酸剂和其他含有二价阳离子的药物(铁、镁、钙、锌、维生素、地达诺新、硫糖铝)。

脑脊液渗透:动物模型研究脑脊液渗透良好。

特殊条件应用:

妊娠和哺乳期:由于观察到动物模型关节病,氟喹诺酮类避免妊娠期和哺乳期应用。然而,有少数研究报告妊娠期使用氟喹诺酮类安全。

肾脏疾病:肾衰时排泄无改变,没有透析影响的数据。

肝脏疾病:肝毒性罕见相关;慎用。轻中度肝脏疾病无需调整剂量。

不良反应:

恶心和腹泻;头痛和眩晕。罕见肌腱断裂、关节炎;罕见肝毒性。QT间期延长,低血糖或高血糖。

禁忌证:氟喹诺酮类不耐受,QT间期延长。

监测:症状监测。

患者说明和警示症状:

莫西沙星可以与食物同服,服药前2小时和服药后4小时内,不要服用奶制品、制酸剂(尤其含铝的制酸剂)、维生素补充剂或硫糖铝。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.肌腱疼痛、肿胀或撕裂(踝关节或肘关节等后面),或肌肉或关节疼痛。

2.皮疹、荨麻疹、瘀伤或水疱、呼吸困难或胸部紧缩感。

3.腹泻。

4.皮肤或眼睛发黄。

5.焦虑、混乱或头晕。

对氨基水杨酸(PAS)

药物分类:水杨酸-抗叶酸制剂

抗结核机制:抑菌

剂量:

成人:8-12g/d,每日分为2-3次口服,或日一次静脉注射。

儿童:200-300mg/kg/d,每日分为2-4次口服,或日一次静脉注射。

肾衰/透析:无改变

用法:口服:喷洒或搅拌到酸钠或类似食物上。静脉注射。

储存:不宜冰箱内储存或冰冻。

口服吸收:全权吸收,为达到治疗浓度,有时需要增加剂量。

脑脊液渗透:差

特殊条件应用:

妊娠和哺乳期:没有研究,没有已知致畸性。哺乳期用药数据缺乏。

肾脏疾病:不活跃的代谢产物经肾脏排出,肾衰避免应用。有些专家认为可以慎用。

肝脏疾病:慎用,0.5%发生肝毒性。

不良反应:

胃肠道不适;罕见肝毒性和凝血紊乱。可逆的甲状腺功能减退(与乙硫异烟胺同时使用增加风险);需要甲状腺替代治疗。

禁忌证:妊娠(相对禁忌)

监测:监测TSH,电解质,血细胞计数和肝功能。

患者说明和警示症状:

胃肠道不适合腹泻会随时间减轻,口服制剂的颗粒可见于粪便。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.皮疹,严重的荨麻疹或瘙痒。

2.严重腹痛,恶心或呕吐。

3.不正常的疲乏和食欲减退。

4.黑便或便血。

吡嗪酰胺(Pza)

药物分类:烟酰胺合成衍生物

抗结核机制:杀菌,杀灭半休眠期的结核菌,机制尚不清楚。

剂量:

成人:25mg/kg/d(最大2g),间隔用法为每周2-3次,每次50mg/kg

儿童:30-40mg/kg/剂量

肾衰/透析:25mg/kg/剂量,每周三次(不是每天)。

肥胖:使用校正体重如下:理想体重+40%多余体重

理想体重(男):50kg+2.3kg/英寸超过5英尺

理想体重(女):45kg+2.3kg/英寸超过5英尺

用法:口服,不能胃肠外用药

储存:室温(15-25℃)

口服吸收:口服吸收良好

特殊条件应用:

妊娠和哺乳期:缺乏致畸性数据,避免妊娠期使用。但可以用于明确吡嗪酰胺敏感的耐药TB(致畸性未知)。哺乳期可用。

肾脏疾病:经肾脏清除,透析后每周三次给药。

肝脏疾病:慎用,吡嗪酰胺与1%患者的肝毒性相关。在治疗期间可能会迅速恶化。

不良反应:

痛风(血尿酸增多症)和关节炎。肝毒性;皮疹;光敏感;胃肠道不适。

禁忌证:吡嗪酰胺过敏;严重痛风。

监测:监测转氨酶和尿酸。

患者说明和警示症状:

可以和食物同服。服药后日晒可致皮疹,应减少日晒。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.皮疹,严重的瘙痒或荨麻疹。

2.关姐肿胀疼痛。

3.皮肤、眼睛发黄或尿色变黑。

4.恶心或呕吐。

5.不寻常的乏力或食欲减退。

利福布丁(Rfb)

药物分类:利福霉素

抗结核机制:与利福平相同(抑制RNA聚合酶)。不超过20%的利福平耐药菌株对利福布丁敏感。

剂量:

成人:5mg/kg/剂量(最大量300mg,尽管有时可用到450mg),使用有相互影响的药物有时需要调整剂量。

儿童:儿科用量尚未建立,但曾用过5-10mg/kg(<1岁儿童推荐更大剂量)。小儿童建议慎用,因其视力改变可能被忽略。

肾衰/透析:轻度肾损害无需调整剂量。肌酐清除率<30ml/min,可用常规量,但需监测药物浓度避免毒性。

用法:口服,无胃肠外用法。

储存:室温(15-25℃)。

口服吸收:经胃肠道吸收良好。

脑脊液渗透:可经炎性脑膜渗透。

特殊条件应用:

妊娠和哺乳期:缺乏妊娠期用药的数据,不清楚对哺乳期的影响。

肾脏疾病:见上文“剂量”。

肝脏疾病:肝脏疾病慎用,增加对肝功能的监测。与某些有相互关系的药物,尤其是HIV药物同用,必须调整剂量。

不良反应:

1.白细胞减少(剂量依赖);血小板减少。

2.皮疹和皮肤变色(金色或假黄疸)。

3.前葡萄膜炎,和其他眼毒性。

4.肝毒性(与利福平相似)。

5.与其他药物相互作用——但仅相当于利福平的40%。其他药物将影响利福布丁浓度。

6.关节炎。

威尼斯信息,禁忌证:利福平过敏。缺乏利福布丁过敏的交叉敏感性。如使用,需慎重,仔细监测患者过敏发生。不可用于MDR-TB患者。

监测:增加肝功能监测;与有影响药物同用需监测药物浓度;监测血细胞计数和视力。

患者说明和警示症状:

不要和食物同服。如对胃有刺激,可以尝试和食物同服。尿液、泪液和其他体液变金黄色是正常的。有时候会有皮肤染色,隐形眼镜会被染色。一些药物会影响本药品。避免使用口服激素类避孕药,因利福布丁会降低其药效。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.任何眼部疼痛、视力或光敏感性改变。

2.发热、寒战或喉咙痛。

3.关节肿痛。

4.皮肤、眼镜变黄或尿色变黑。

5.恶心或呕吐。

6.不寻常的乏力或食欲减退。

利福平

药物分类:利福霉素

抗结核机制:杀菌,抑制蛋白质合成,与其他利福霉素类有交叉耐药。

剂量:

成人:10mg/kg/剂量,不超过600mg(口服或静脉注射)。

儿童:10-20mg/kg/剂量,不超过600mg(口服或静脉注射)。

肾衰/透析:不需要调整剂量。

伴随用药:同时使用某些药物需要调整剂量,包括华法林。停用利福平后,华法林用量需要向下调整以预防毒性。大多数抗逆转录病毒药物不推荐同时使用,因抗逆转录病毒药物浓度会大幅度下降。利福平血浆浓度不影响大部分其他药物(基于当前数据)。

用法:口服和静脉注射

储存:胶囊和粉针剂室温(15-25℃)下保存,生理盐水溶解后的粉针剂,可保存24小时,葡萄糖溶解的粉针剂,可保存4小时。

口服吸收:通常吸收迅速,但与高脂肪餐同服会造成吸收延迟或下降。

脑脊液渗透:仅为血浆浓度的10-20%(脑膜炎时可能渗透较多),但仍对脑膜炎起重要作用,一些作者推荐在TB脑膜炎时增加利福平的剂量。

特殊条件应用:

妊娠和哺乳期:

推荐妊娠期使用,可用于哺乳期。

肾脏疾病:无需调整剂量。

肝脏疾病:慎用,与肝毒性相关。

不良反应:

与一些药物有相互作用。

体液染色(橘色);皮疹和瘙痒;胃肠道不适;感冒样综合征(通常仅见于间歇给药);肝毒性;血液系统异常(血小板减少,溶血性贫血)。

禁忌证:利福平过敏;由于药物的相互作用,可能与某些药物合并使用相矛盾。

监测:适当的时候监测肝功能(与其他有肝毒性的药物何用或有肝毒性症状时);与有相互作用的药物何用时需要监测药物浓度。

患者说明和警示症状:

最好不与食物同服,如果刺激胃,可以尝试和少量食物同服。尿液、眼泪和其他分泌物变身成橘色是正常的。隐形眼镜可能会被染色。因为和某些药物同服会有相互作用,确认你的医生知道你服用的所有药物。如服用口服激素类避孕药,利福平会降低药效,建议改用其他避孕方式。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.不寻常的乏力和食欲减退。

2.严重的腹部不适。

3.发热或寒战。

利福喷丁(Rpt)

药物分类:利福霉素类

抗结核机制:杀菌,与利福平机制相同,抑制RNA聚合酶,与利福平100%交叉耐药。

剂量:

结核病治疗:

成人:治疗持续期,600mg每周一次(美国不推荐强化期使用)。更高剂量的研究正在进行中。

儿童:12岁或以上,如果体重≥45kg,600mg每周一次,如体重<45kg,450mg每周一次。

潜伏结核治疗:

成人:900mg每周一次,共使用12剂,与异烟肼900mg同时使用。

儿童:12岁及以上,根据体重每周一次,共使用12周(10.0-14.0kg=300mg;14.1-25.0kg=450mg;25.1-32.0kg=600mg;32.1-49.9kg=760mg;≥50kg=900mg),同时使用异烟肼15mg/kg/周。

肾衰/透析:无需调整剂量。仅有17%摄取剂量经肾脏排出。

伴随用药:共同使用某些药物需要调整剂量。大多数抗逆转录病毒药物不推荐,和利福平一样,抗逆转录病毒药物浓度实际上下降。但利福喷丁的浓度不会受大多数其他药物影响(根据当前数据)。

用法:口服。

储存:室温(15-25℃)。

药代动力学:口服后5-6h药物浓度达到峰值,半衰期为13h。

口服吸收:口服生物利用率为70%。峰浓度和曲线下面积(AUC)随进餐而增加。

脑脊液渗透:无可获得的信息。

特殊条件应用:

妊娠:C类药物,仅在权衡利大于弊时才可应用。

肾脏疾病:缺乏数据,但仅有少量经肾脏排除,因此相对安全。

肝脏疾病:轻度到重度肝脏损害志愿者的药代动力学极其相似。

剂量调整:由于药物的相互作用,无需对利福喷丁的剂量进行调整,但与利福平一样,需要调整同时服用的药物的剂量。

不良反应:

与许多药物有相互影响。

体液红-橘色染色;皮疹和遭殃;过敏反应;肝毒性;血液体系异常。

禁忌证:利福霉素类药物过敏史。

监测:适当的时候监测肝功能(与其他有肝毒性的药物何用或有肝毒性症状时);与有相互作用的药物何用时需要监测药物浓度。

患者说明和警示症状:

利福喷丁可导致尿液、汗液、痰、眼泪、乳汁变红。可能导致隐形眼镜或假牙变色。会是激素类避孕药药效降低,建议更改避孕方式。如果有恶心、呕吐、胃肠道不适的症状,利福喷丁与食物同时服用可能有帮助。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.发热.

2.食欲减退。

3.萎靡不适。

4.恶心和呕吐。

5.皮肤和眼睛变黄。

6.关节疼痛肿胀。

链霉素(S)

药物分类:氨基糖苷类

抗结核机制:杀菌,抑制蛋白质合成,与其他氨基糖苷类没有显著的交叉耐药。

剂量:

成人:15mg/kg,日一次使用,每周5-7天(最大剂量1g)。

>59岁10mg/kg/剂量(最大750mg)每周5-7次或初始期后每周2-3次。可选择的:15mg/kg/剂量,每周三次。

儿童:20-40mg/kg/d(最大量1g),每周5-7次。

肾衰/透析:12-15mg/kg/剂量,每周2-3次(不是每天)。

显著肥胖个体:因细胞外液脂肪组织细胞分布降低需调整剂量,根据实际体重会超过有效治疗剂量。调整剂量如下:

理想体重+40%多余体重。

理想体重(男):50kg+2.3kg/英寸超过5英尺

理想体重(女):45kg+2.3kg/英寸超过5英尺

如有可能严密监测药物浓度。

用法:

静脉或肌肉注射(已应用于鞘内注射和腹腔内注射),口服不吸收。同一部位肌肉注射会造成吸收延迟。

储存:冰箱内储存。

脑脊液渗透:不确定,脑膜炎时渗透更佳。

特殊条件应用:

妊娠和哺乳期:因可致先天性耳聋,妊娠期避免使用。可用于哺乳期。

肾脏疾病:慎用。肾功减退患者需监测药物浓度。肾功减退和透析患者推荐间断用药。

肝脏疾病:肝脏疾病不影响药物浓度(除非大面积酒精性肝硬化伴腹水)。假定对严重肝病安全,但需慎用,因患者可快速发展为肝肾综合征。

利尿剂应用:与髓袢利尿剂同时使用可导致耳毒性增加。

不良反应:

肾损害:比阿米卡星肾损害轻。

耳毒性(听力丧失):岁年龄增加、疗程延长而增加。

前庭毒性。

肌肉注射部位疼痛。

电解质紊乱:包括低钾血症、低钙血症、低镁血症。

禁忌证:妊娠;对氨基糖苷类药物过敏。肾、前庭和听力损害慎用。

监测:

监测肾功能,没有记录肌酐(肾或肝损害频率增加),如果基线肾脏受损,记录肌酐清除率;每月进行听力检查。常规询问患者有无前庭受损的症状,检查前庭功能。如肾功能受损,监测药物基线浓度和峰浓度,有专家推荐常规检测。

患者说明和警示症状:

如有下列任何情况患者需与卫生保健人员联系:

1.听力、平衡问题和头晕。

2.面部皮疹和肿胀。

3.呼吸困难。

4.尿量减少。

5.水样便或血便。

6.静脉注射部位肿胀、疼痛、发红。

7.肌肉变得无力。

供稿:于英杰

编辑:张 晶

审核:张胜男返回搜狐,查看更多

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